中大证实美沙酮於心脏手术后止痛效果远胜吗啡 急性疼痛减轻六成 鸦片类药物依赖性降低近七成
香港中文大学（中大）医学院的随机对照研究揭示，在心脏手术麻醉诱导阶段静脉注射美沙酮，术后止痛效果远高於吗啡，术后72小时内的急性疼痛程度比吗啡低六成以上，术后吗啡使用量亦减少近七成，有助减轻病人的身心困扰。此重大发现为心脏手术病人的术后疼痛管理提供崭新选择，有望加快术后康复，并为本港大型手术的术后疼痛管理提供新方向。研究结果已刊载於国际医学期刊《Anaesthesia》。
图为中大医学院研究团队成员，包括（左起）来自药剂学院的胡少君博士、麻醉及深切治疗学系助理教授刘晓东博士、麻醉及深切治疗学系系主任何国明教授、麻醉及深切治疗学系临床助理教授兼心脏麻醉组主任黄文建医生、外科学系心胸外科组主任黄鸿亮教授、药剂学院左中教授以及麻醉及深切治疗学系研究助理赵乐呈。
心脏手术创伤大 术后72小时是止痛黄金期
由於心脏手术造成的伤口较大，病人常於术后48至72小时内经历急性疼痛[1]，需依赖鸦片类止痛药物缓解。如果处理不当，除了影响病人康复情况及日常生活，亦可能引发慢性疼痛及心肺并发症，因此术后急性痛症治疗一直是临床上的一大挑战。
吗啡是术后急性疼痛的常用止痛药，不过此鸦片类止痛药会导致血药浓度不稳、呼吸受阻及痛觉过敏等问题。美沙酮虽同为鸦片类药物，但药性不同，可调节大脑中影响疼痛感觉的NMDA受体及神经传导物质，药效持久且不易上瘾。尽管如此，医学界对美沙酮在心脏手术中的应用仍属研究初期，其疗效有待验证。
中大医学院研究团队为此对80名接受体外循环心脏手术、年约60岁的病人进行单中心、双盲、随机对照临床试验。病人分别於麻醉诱导时注射剂量为0.2 毫克/公斤的美沙酮或吗啡（下称「美沙酮组」及「吗啡组」）。研究人员於术后72小时内多个时间点评估两组参与者的疼痛程度、吗啡使用量、鸦片相关副作用及病人满意度，并於术后96小时内收集血液样本以分析美沙酮血药浓度及术后痛楚。
中大医学院在麻醉诱导阶段对40名接受体外循环心脏手术的病人注射美沙酮，并对另外40名病人注射吗啡，两组的剂量相同。比较结果显示，美沙酮在注射后第80小时仍有一定的止痛作用，且不会增加鸦片类药物副作用，与吗啡相比更能提升病人康复效果。
止痛药效逾80小时 大幅改善术后康复
结果显示，美沙酮组在休息及咳嗽时的疼痛评分均远低於吗啡组，术后15分钟的平均疼痛评分较吗啡组低近65%，至术后72小时仍低近60%，显示美沙酮较吗啡更能持续有效止痛。美沙酮组在术后24小时以至手术后整个试验阶段的吗啡使用量亦较吗啡组低近七成。两组在恶心、呕吐等鸦片相关副作用方面并无显著差异，意味著美沙酮的持久止痛作用并未导致额外不良反应。
是次研究第一作者、中大医学院麻醉及深切治疗学系临床助理教授兼心脏麻醉组主任黄文建医生表示：「美沙酮即使在体外循环期间血药浓度下降，术后24小时仍维持高於最低有效止痛浓度；即使至第80小时，仍有一定的止痛作用，显示其药效持久，未来或可应用於慢性疼痛管理。尽管美沙酮药效显著持久，我们的数据显示与吗啡相比，它能提供更理想的疼痛控制，而不会增加鸦片类药物相关副作用，包括镇静和呼吸受阻。由於美沙酮具有快速起效、作用持久，且能同时作用於受体与NMDA受体的双重特性，使其成为心脏手术镇痛治疗的理想选择。」
中大医学院外科学系心胸外科组主任黄鸿亮教授表示：「中大心胸外科组在过往20年间，为超过6,800名市民进行了心脏及大血管手术。这类型手术是属於特大风险及危重的级别，大部分病人需要破开胸骨，在体外循环辅助下接受长时间的心脏手术。在这20多年间，团队已能够将死亡率大大降低，但随之而来亟待解决的问题，就是手术创伤引致的急性和慢性伤口痛症。有研究指出大部分开胸的病人，术后伤口痛的情况可达致6分痛（ 10分为满分），即中等至严重等级的痛症。这些痛症的症状能导致病人呼吸急促，而衍生其他肺部并发症。这项由心脏麻醉组主任黄文建医生带领的研究，正正就是针对此类型病患的术后疼痛管理，我相信这会提升整个团队带给病人的治疗效果及满意度。 」
中大医学院麻醉及深切治疗学系系主任何国明教授表示：「这项研究是我们为制定全面方案以促进心脏大手术后患者快速复健所做的初步探索。我们相信，随著将现有研究成果应用於临床实践，心脏手术患者的术后复健效果将会显著提升。 」
[1] 急性疼痛的评分一般为四至六分（最严重者为十分）
