中大全新一站式PGT-Plus方案 精准辨识传统检测中复杂基因异常「盲点」 降低人工受孕流产及异常妊娠风险
香港中文大学（中大）医学院临床试验证实，全新一站式胚胎植入前遗传检测方案PGT-Plus可检测到传统方法无法辨识的隐蔽遗传异常，包括「三倍体」[1]及「单亲来源遗传异常」[2]。这些异常可导致流产或严重母体并发症。这项更全面及精准的一站式检测方案，将提升现时用於人工受孕的胚胎植入前遗传学检测（PGT）技术，有助及早发现问题并降低流产及母胎面临的健康风险，同时减轻备孕家庭的身心负担。研究成果已於国际知名生殖领域期刊《Human Reproduction Open》上发表。
（左起）中大医学院妇产科学系研究助理教授周海键博士；署理系主任及副教授（临床）钟佩桦医生以及蔡光伟教授。团队期望此发现有助持续推动精准遗传学诊断的技术突破，减少反覆流产及著床失败的辅助生育个案。
传统筛查存在「盲点」 「正常」胚胎亦可导致流产
随著本港夫妇生育年龄延后，寻求人工受孕的家庭数量逐年增加，惟反覆流产与胚胎著床失败的情况，往往令许多家庭承受沉重的经济负担与心理压力。PGT是保障胚胎健康的关键，能在胚胎植入母体前，筛查具有染色体或单基因异常的胚胎。
现有常规检测包括PGT-A、PGT-M以及PGT-SR[3]。然而，这些方法主要针对特定遗传问题进行单项检查，在应对部分复杂异常时存在技术盲点。当胚胎出现三倍体及全基因组单亲来源异常时，部分常规检测方法未必能完全识别，甚至可能将受影响胚胎误判为正常。这些隐藏遗传缺陷会引发早期流产、无故终止妊娠或导致胎儿发育异常；严重时更可能导致孕妇出现「葡萄胎」[4]及「妊娠滋养细胞疾病」[5]等严重并发症，直接威胁孕妇健康。
首创PGT-Plus整合分析 一站式精准筛查隐蔽遗传异常
研究团队首先透过多种标准胚胎检测技术，分析已知带有遗传异常的细胞样本，再与PGT-Plus的结果进行比较及同步分析，以评估其准确性及检测能力。研究结果显示，PGT-Plus整合常规检测及单核苷酸多态性（SNP）基因分析技术，具以下效益：
- 更精简、更全面：在1,049 个囊胚中，PGT-Plus透过单一检测流程，较传统检测额外检测出2.2%的异常个案，包括0.8%的三倍体及1.4% 的单亲来源基因组异常。
- 提升胚胎筛选准确度：在原先经传统技术评估为正常、但植入后未能顺利发展成健康妊娠的258个胚胎中，PGT-Plus成功识别出超过3%带有三倍体或单亲来源基因组异常的胚胎。
PGT-Plus有望为具遗传疾病或染色体结构问题风险的家庭提供更精准的方案，筛选出没有遗传结构异常的健康胚胎，阻止遗传性流产的恶性循环。
中大医学院对逾千个囊胚进行临床试验，证实PGT-Plus透过单一检测流程，便可检测传统胚胎植入前遗传检测无法辨识的「三倍体」及「单亲来源遗传异常」。
中大医学院妇产科学系研究助理教授周海键博士指出：「透过 PGT-Plus，备孕家庭只需接受单一检测流程，在进行染色体数目异常、单基因遗传病或染色体结构异常的常规筛查时，亦可同步检测胚胎是否存在三倍体及单亲来源异常。此项崭新的技术扩大胚胎遗传筛查的范围，有望帮助更多计划生育的夫妇。」
中大医学院妇产科学系蔡光伟教授表示：「新一代PGT-Plus技术有助我们更全面地辨识出部分被视为正常、实质带有隐蔽遗传异常的胚胎，打破常规检测技术的限制，并有助减少植入胚胎失败的机会。展望未来，团队将致力研究如何简化遗传数据的比对流程，持续推动精准遗传学诊断的技术突破。」
中大医学院妇产科学系署理系主任及副教授（临床）钟佩桦医生表示：「过往面对反覆流产或著床失败的辅助生育个案，医生往往难以找出确切成因。PGT-Plus不但为不育夫妇更正确地筛选合适的胚胎植入，更能及早预防严重母体并发症，助高龄及高风险夫妇制定更安全可靠的生育计划。」
是次研究获得研究资助局协作研究金、国家自然科学基金以及研究资助局优配研究金支持。
[1]指细胞内拥有三套完整的染色体，而非正常的两套。绝大多数具三倍体染色体的胚胎，在怀孕初期就会自然流产。
[2]指胚胎的染色体全数仅来自父母其中一方，而缺乏另一方遗传物质的罕见遗传学状况，通常会导致严重的妊娠异常，胚胎无法正常发育。
[3 分别为植入前染色体数目异常检测、单基因遗传病检测及染色体结构异常检测。
[4]葡萄胎是一种罕见的异常妊娠，因胎盘绒毛滋养细胞异常增生，无法发育成正常胎儿，且有转变为恶性肿瘤的风险。
[5] 指一种罕见的妊娠相关疾病，可能导致良性的癌前病变（如葡萄胎）或高度侵袭性的恶性肿瘤。
[6]指携带遗传信息的染色体发生片段断裂与重组，导致基因排列顺序或数量改变。这类异常可能发生於个体或遗传自父母，常引起发育迟缓、智能障碍或增加流产风险。
[7] 指非同源染色体的片段断裂后重新排列组合。可能导致不孕或流产。
