中大发现青光眼治疗新靶点 小鼠实验证实可恢复七成视力 有助开创崭新神经保护疗法
香港中文大学（中大）医学院成功揭示青光眼疗法的新靶点，可为严重眼疾提供崭新的神经保护治疗策略。团队在实验性小鼠模型中发现，透过抑制眼部组织中一种名为神经内分泌生长激素（GHRHR）的蛋白，可提升视网膜神经细胞存活率、抑制青光眼导致的视神经退化及死亡，并恢复近七成视觉功能。此突破性成果打破传统治疗无法恢复受损视力的限制，为全球青光眼患者带来新希望。有关研究成果已於国际知名科学期刊《Advanced Science》发表。
（左起）中大医学院眼科及视觉科学学系副教授（临床）陈培文医生；何善衡眼科及视觉科学讲座教授兼眼科及视觉科学学系系主任谭智勇教授；副教授朱伟杰博士及博士毕业生童妍博士。
青光眼致盲率高 视力恶化难靠传统治疗逆转
青光眼属於视神经退化性疾病，为全球第二大致盲眼疾，也是本港永久致盲的首要原因。目前全球患者人数超过 8,000 万，而本港约有12万名患者，相当於每63人便有1人罹患此眼疾。普遍而言，每7名确诊者中便有1人最终双目失明，而青光眼亦占本地永久失明病例约 23%。
谭智勇教授表示，预计2040年，全球青光眼患者将增至1.1亿人，而且任何年龄的人士均有机会患上青光眼，因此这次发现令人鼓舞，有望突破传统界限，研发出除「降眼压」以外，也可治疗青光眼的全新疗法。
青光眼的标准治疗方案包括药物、激光及外科手术，主要透过降低眼压以延缓眼底视网膜神经细胞受损及死亡。然而，现有治疗无法逆转患者已受损的视觉功能。不少患者即使接受治疗，确诊后视力仍会逐渐恶化，严重者甚至於10至20年内完全失明。
陈培文医生表示，降低眼内压是目前唯一证实有效的疗法，惟不少患者即使接受治疗，视力仍持续恶化，最终失明，可见眼内压并非青光眼的唯一成因，急需直接保护神经细胞的治疗。
阻截视网膜神经细胞死亡 恢复视觉功能
中大医学院研究团队为突破传统治疗局限，透过多项小鼠青光眼模型模拟人类青光眼中的慢性及急性高眼压，以及视神经受压等情况，成功找出与视网膜神经细胞受损及功能恢复密切相关的关键调控因子GHRHR。
研究证实，抑制GHRHR可带来以下效果：
- 恢复近七成视力：小鼠接受GHRHR抑制剂后，整体视觉功能显著改善，原已丧失的避光行为恢复近七成；
- 拯救视网膜神经细胞：有效抑制一种导致细胞死亡的「铁死亡」[1]机制，提升神经细胞存活率近五成；
- 重启视觉讯号传递：模拟患有青光眼的小鼠原丧失约八成视觉讯号传导能力，在抑制GHRHR后5天内，相关功能显著恢复至接近正常水平的五成。
朱伟杰博士表示小鼠实验证实，抑制GHRHR不但能在五天内提升视网膜神经细胞存活率近五成，更可恢复近七成原已丧失视力。
此外，研究亦显示，抑制GHRHR的小鼠未见眼底结构异常或病变，反映此治疗策略或具良好安全性。
中大医学院眼科及视觉科学学系副教授（临床）陈培文医生表示：「我们在多个动物模型验证，成功掌握一个有望挽救青光眼视力的关键因素。透过抑制GHRHR功能，不但能精准抑制导致细胞『铁死亡』的有害物质，保护视神经结构，更能恢复因疾病受损的视觉功能，达到『治标治本』的疗效。」
研究通讯作者、中大医学院眼科及视觉科学学系副教授朱伟杰博士指出：「是次发现为研发更精准及有效的原发性青光眼治疗提供了临床前实证。我们期望可在五至七年内将此创新疗法转化为临床应用，并计划研究其於深近视患者等高风险群组的潜在效益，为更多青光眼患者带来曙光。」
何善衡眼科及视觉科学讲座教授、中大医学院眼科及视觉科学学系系主任谭智勇教授表示：「随著人口老化，青光眼带来的医疗及社会负担与日俱增。我们将进一步研究此开创性神经保护疗法，有望为全球青光眼及其他视神经退化疾病的治疗提供全新方向，并改变致盲眼疾的治疗策略。」
中大医学院成功揭示青光眼的新治疗靶点GHRHR，有望为此严重眼疾开创崭新的神经保护治疗策略。
[1] 「铁死亡」是指一种因铁质过度积聚而导致细胞死亡的过程。
