中大研究以银杏化合物制潜在药物分子 有望抑制大脑发炎 治疗中风及阿尔茨海默病
香港中文大学（中大）医学院利用精准「分子编辑」技术，以银杏的一种天然化合物成功研发出人工潜在药物分子BB56，可抑制有害的脑部炎症。研究结果已于国际科学期刊《Advanced Science》发表。是次研究为寻找具保护神经作用的成分提供新方向，有助开发治疗中风和阿尔茨海默病等严重神经系统疾病的新药。
中大医学院药剂学院副教授吴潍龙教授（前排中）带领的研究团队。
全球估计有超过30亿人，即超过四成人口受到神经系统疾病的影响。[1]免疫系统原本有助保护大脑，但其作用紊乱时，则会造成破坏，引发神经炎症，该症状日渐被视为导致主要神经系统疾病的重要因素。因此，开发能够阻断发炎过程的药物，对保护核心认知功能，包括记忆、运动、和自理能力至关重要。
透过分子编辑技术 创造潜在药物分子
白果内酯是银杏叶和果实中独有的天然化合物，因具有保护神经细胞和抗炎的作用而知名。然而，白果内酯分子结构复杂而脆弱，为系统性的结构调整和制药带来困难。
为了克服这些挑战，由药剂学院副教授吴潍龙教授带领的研究团队采用了「分子编辑」策略。该化学修饰技术可以选择性改变白果内酯复杂分子结构中的关键部分，同时保留其独特的核心结构，让研究人员能够创造更稳定和更容易进一步改造的分子。
团队建基于2024年研发前体化合物BB10的研究成果，进一步开发出其优化衍生物BB56，并在分子结构中策略性加入氟元素。这项结构改造显著提升BB56在细胞层面的效力，使其更有效抑制发炎。
吴潍龙教授表示：「分子编辑技术为开发药物打开了新的可能性。我们可以创造和比较一系列的关联分子，找出可以提升它们效用的化学反应，并以此指引开发最强先导化合物。这个方法让研究人员得以从天然化合物开始，系统性地开发原创分子，并探索它们是否有潜力发展为治疗如阿尔茨海默病等神经系统疾病的药物。」
抗炎机制新发现 指引未来药物设计
研究团队利用实验室培养的大脑免疫细胞——小胶质细胞，以及经诱导产生脑部炎症的斑马鱼幼体进行临床前实验，成功验证BB56的抗炎功效，并揭示其背后的生物学作用机制。
小胶质细胞在反应过激时，会增加释放脯氨酰内切肽酶（PREP）。这种酶平时主要作用于调节和维持大脑功能，但过量时就会扰乱保护大脑的信号运作，令发炎反应进一步恶化。
研究团队发现，BB56能够与PREP结合并抑制其活性，从而有效阻截它的活动。团队进一步发现，透过抑制PREP，BB56可以减少发炎分子的产生，减弱与发炎有关的信号传递，从而抑制小胶质细胞的过激反应。研究显示，BB56有潜力成为开发治疗神经系统炎症新药物的先导化合物。研究团队已就有关发现在中国、美国和世界知识产权组织提交国际专利申请。
吴潍龙教授表示：「是次研究展示了从分子编辑、生物学发现、识别作用靶点、对其加以改良和进行活体内验证的转化研究历程。我们的目标不只是研究自然本身，而是运用现代化学和生物化学技术来重新设计天然分子，使之成为具有疗效的先导化合物。我们的愿景是将香港原创的药物研究成果进一步发展成新药，惠及全球受神经系统疾病困扰的患者。」
[1] 据世界卫生组织于 2025 年 10 月发布的《Global Status on Neurology》报告
