中大證實美沙酮於心臟手術後止痛效果遠勝嗎啡 急性疼痛減輕六成 鴉片類藥物依賴性降低近七成
香港中文大學（中大）醫學院的隨機對照研究揭示，在心臟手術麻醉誘導階段靜脈注射美沙酮，術後止痛效果遠高於嗎啡，術後72小時內的急性疼痛程度比嗎啡低六成以上，術後嗎啡使用量亦減少近七成，有助減輕病人的身心困擾。此重大發現為心臟手術病人的術後疼痛管理提供嶄新選擇，有望加快術後康復，並為本港大型手術的術後疼痛管理提供新方向。研究結果已刊載於國際醫學期刊《Anaesthesia》。
圖為中大醫學院研究團隊成員，包括（左起）來自藥劑學院的胡少君博士、麻醉及深切治療學系助理教授劉曉東博士、麻醉及深切治療學系系主任何國明教授、麻醉及深切治療學系臨床助理教授兼心臟麻醉組主任黃文建醫生、外科學系心胸外科組主任黃鴻亮教授、藥劑學院左中教授以及麻醉及深切治療學系研究助理趙樂呈。
心臟手術創傷大 術後72小時是止痛黃金期
由於心臟手術造成的傷口較大，病人常於術後48至72小時內經歷急性疼痛[1]，需依賴鴉片類止痛藥物緩解。如果處理不當，除了影響病人康復情況及日常生活，亦可能引發慢性疼痛及心肺併發症，因此術後急性痛症治療一直是臨床上的一大挑戰。
嗎啡是術後急性疼痛的常用止痛藥，不過此鴉片類止痛藥會導致血藥濃度不穩、呼吸受阻及痛覺過敏等問題。美沙酮雖同為鴉片類藥物，但藥性不同，可調節大腦中影響疼痛感覺的NMDA受體及神經傳導物質，藥效持久且不易上癮。儘管如此，醫學界對美沙酮在心臟手術中的應用仍屬研究初期，其療效有待驗證。
中大醫學院研究團隊為此對80名接受體外循環心臟手術、年約60歲的病人進行單中心、雙盲、隨機對照臨床試驗。病人分別於麻醉誘導時注射劑量為0.2 毫克/公斤的美沙酮或嗎啡（下稱「美沙酮組」及「嗎啡組」）。研究人員於術後72小時內多個時間點評估兩組參與者的疼痛程度、嗎啡使用量、鴉片相關副作用及病人滿意度，並於術後96小時內收集血液樣本以分析美沙酮血藥濃度及術後痛楚。
中大醫學院在麻醉誘導階段對40名接受體外循環心臟手術的病人注射美沙酮，並對另外40名病人注射嗎啡，兩組的劑量相同。比較結果顯示，美沙酮在注射後第80小時仍有一定的止痛作用，且不會增加鴉片類藥物副作用，與嗎啡相比更能提升病人康復效果。
止痛藥效逾80小時 大幅改善術後康復
結果顯示，美沙酮組在休息及咳嗽時的疼痛評分均遠低於嗎啡組，術後15分鐘的平均疼痛評分較嗎啡組低近65%，至術後72小時仍低近60%，顯示美沙酮較嗎啡更能持續有效止痛。美沙酮組在術後24小時以至手術後整個試驗階段的嗎啡使用量亦較嗎啡組低近七成。兩組在噁心、嘔吐等鴉片相關副作用方面並無顯著差異，意味著美沙酮的持久止痛作用並未導致額外不良反應。
是次研究第一作者、中大醫學院麻醉及深切治療學系臨床助理教授兼心臟麻醉組主任黃文建醫生表示：「美沙酮即使在體外循環期間血藥濃度下降，術後24小時仍維持高於最低有效止痛濃度；即使至第80小時，仍有一定的止痛作用，顯示其藥效持久，未來或可應用於慢性疼痛管理。儘管美沙酮藥效顯著持久，我們的數據顯示與嗎啡相比，它能提供更理想的疼痛控制，而不會增加鴉片類藥物相關副作用，包括鎮靜和呼吸受阻。由於美沙酮具有快速起效、作用持久，且能同時作用於受體與NMDA受體的雙重特性，使其成為心臟手術鎮痛治療的理想選擇。」
中大醫學院外科學系心胸外科組主任黃鴻亮教授表示：「中大心胸外科組在過往20年間，為超過6,800名市民進行了心臟及大血管手術。這類型手術是屬於特大風險及危重的級別，大部分病人需要破開胸骨，在體外循環輔助下接受長時間的心臟手術。在這20多年間，團隊已能夠將死亡率大大降低，但隨之而來亟待解決的問題，就是手術創傷引致的急性和慢性傷口痛症。有研究指出大部分開胸的病人，術後傷口痛的情況可達致6分痛（ 10分為滿分），即中等至嚴重等級的痛症。這些痛症的症狀能導致病人呼吸急促，而衍生其他肺部併發症。這項由心臟麻醉組主任黃文建醫生帶領的研究，正正就是針對此類型病患的術後疼痛管理，我相信這會提升整個團隊帶給病人的治療效果及滿意度。 」
中大醫學院麻醉及深切治療學系系主任何國明教授表示：「這項研究是我們為制定全面方案以促進心臟大手術後患者快速復健所做的初步探索。我們相信，隨著將現有研究成果應用於臨床實踐，心臟手術患者的術後復健效果將會顯著提升。 」
[1] 急性疼痛的評分一般為四至六分（最嚴重者為十分）
