中大研究發現部分高危孕婦未能透過阿士匹靈預防妊娠毒血症的原因
低劑量阿士匹靈可以降低高風險孕婦患上妊娠毒血症的風險,但此預防方法並非對所有孕婦有效。香港中文大學(中大)醫學院研究發現,孕婦胎盤組織中一種名為GLYAT的阿士匹靈代謝酶,是導致部分孕婦即使服用阿士匹靈亦未能成功預防患上妊娠毒血症的關鍵因素。研究亦首次揭示胎盤是影響孕婦阿士匹靈藥物療效的最主要身體組織。研究結果已於國際期刊《Circulation Research》發表。

圖中為中大醫學院婦產科研究團隊,成員包括系主任潘昭頤教授(右二)及教研室主任黃志超教授(左一)。
低劑量阿士匹靈減低高危孕婦患妊娠毒血症風險
妊娠毒血症(又稱為先兆子癇,或子癇前症)是一種嚴重的妊娠併發症,於懷孕中、後期或剛生產後發病。此症影響全球約2%至8%的孕婦,也是婦女在懷孕期間出現併發症及死亡個案的主要原因之一,香港的發病率約為2%。
中大醫學院去年於國際學術期刊《Circulation》發表的研究顯示,為高危孕婦於早孕期處方低劑量阿士匹靈有助減低早產妊娠毒血症發病達41%,但亞洲研究數據指出,當中60%孕婦最後仍然可以出現妊娠毒血症。
中大醫學院婦產科學系系主任潘昭頤教授表示:「醫學界現時普遍推測部分孕婦因為服藥的依從性不足,導致她們即使有服用阿士匹靈作預防措施,仍然患上妊娠毒血症。我們承接於《Circulation》上發表的研究,進一步驗證藥物依從性為主因的假設是否成立,抑或有其他基因、藥物動力學、藥效學和分子學因素與之相關。」
胎盤中發現的GLYAT代謝酶是阿士匹靈預防妊娠毒血症失效的關鍵因素

研究圖片被選為《Circulation Research》期刊第137期的封面圖片。
中大醫學院婦產科學系研究團隊集中分析母體基因變異、母體血漿和胎盤組織中的阿士匹靈藥物代謝,對阿士匹靈預防妊娠毒血症失效的關聯性。參與是次研究的孕婦需定時服用阿士匹靈,她們接受的劑量、劑型、懷孕週數及服藥時間等方面均無差異。
研究結果顯示,母體基因變異及母體血漿的阿士匹靈藥物代謝並非導致阿士匹靈預防措施失效的原因。研究團隊指出,胎盤才是箇中關鍵,他們發現對阿士匹靈無藥效反應的孕婦,其胎盤組織的GLYAT表達量顯著上升。GLYAT是一種主要的阿士匹靈代謝酶,存在於胎盤的滋養層細胞,能將具活性的阿士匹靈轉化為無活性的阿士匹靈代謝物。
領導是次研究的中大醫學院婦產科學系教研室主任黃志超教授表示:「胎盤中有高GLYAT代謝酶表達,即表示阿士匹靈以很快的速度,由具活性的藥物轉化成沒有活性的代謝物。此轉化會限制阿士匹靈的藥效,因此預防妊娠毒血症的效果較差。我們透過此研究確認了導致阿士匹靈未能成功預防高風險孕婦仍然患上早產妊娠毒血症的因素。現時可以透過檢測母體血液中的遊離RNA,測量胎盤中的GLYAT水平。此外,將來GLYAT亦具潛質作為藥物標靶,解決阿士匹靈無效的問題,繼而降低高風險孕婦患上妊娠毒血症及其併發症的風險。」