中大研究发现部分高危孕妇未能透过阿士匹灵预防妊娠毒血症的原因
低剂量阿士匹灵可以降低高风险孕妇患上妊娠毒血症的风险,但此预防方法并非对所有孕妇有效。香港中文大学(中大)医学院研究发现,孕妇胎盘组织中一种名为GLYAT的阿士匹灵代谢酶,是导致部分孕妇即使服用阿士匹灵亦未能成功预防患上妊娠毒血症的关键因素。研究亦首次揭示胎盘是影响孕妇阿士匹灵药物疗效的最主要身体组织。研究结果已於国际期刊《Circulation Research》发表。

图中为中大医学院妇产科研究团队,成员包括系主任潘昭颐教授(右二)及教研室主任黄志超教授(左一)。
低剂量阿士匹灵减低高危孕妇患妊娠毒血症风险
妊娠毒血症(又称为先兆子痫,或子痫前症)是一种严重的妊娠并发症,於怀孕中、后期或刚生产后发病。此症影响全球约2%至8%的孕妇,也是妇女在怀孕期间出现并发症及死亡个案的主要原因之一,香港的发病率约为2%。
中大医学院去年於国际学术期刊《Circulation》发表的研究显示,为高危孕妇於早孕期处方低剂量阿士匹灵有助减低早产妊娠毒血症发病达41%,但亚洲研究数据指出,当中60%孕妇最后仍然可以出现妊娠毒血症。
中大医学院妇产科学系系主任潘昭颐教授表示:「医学界现时普遍推测部分孕妇因为服药的依从性不足,导致她们即使有服用阿士匹灵作预防措施,仍然患上妊娠毒血症。我们承接於《Circulation》上发表的研究,进一步验证药物依从性为主因的假设是否成立,抑或有其他基因、药物动力学、药效学和分子学因素与之相关。」
胎盘中发现的GLYAT代谢酶是阿士匹灵预防妊娠毒血症失效的关键因素

研究图片被选为《Circulation Research》期刊第137期的封面图片。
中大医学院妇产科学系研究团队集中分析母体基因变异、母体血浆和胎盘组织中的阿士匹灵药物代谢,对阿士匹灵预防妊娠毒血症失效的关联性。参与是次研究的孕妇需定时服用阿士匹灵,她们接受的剂量、剂型、怀孕周数及服药时间等方面均无差异。
研究结果显示,母体基因变异及母体血浆的阿士匹灵药物代谢并非导致阿士匹灵预防措施失效的原因。研究团队指出,胎盘才是个中关键,他们发现对阿士匹灵无药效反应的孕妇,其胎盘组织的GLYAT表达量显著上升。GLYAT是一种主要的阿士匹灵代谢酶,存在於胎盘的滋养层细胞,能将具活性的阿士匹灵转化为无活性的阿士匹灵代谢物。
领导是次研究的中大医学院妇产科学系教研室主任黄志超教授表示:「胎盘中有高GLYAT代谢酶表达,即表示阿士匹灵以很快的速度,由具活性的药物转化成没有活性的代谢物。此转化会限制阿士匹灵的药效,因此预防妊娠毒血症的效果较差。我们透过此研究确认了导致阿士匹灵未能成功预防高风险孕妇仍然患上早产妊娠毒血症的因素。现时可以透过检测母体血液中的游离RNA,测量胎盘中的GLYAT水平。此外,将来GLYAT亦具潜质作为药物标靶,解决阿士匹灵无效的问题,继而降低高风险孕妇患上妊娠毒血症及其并发症的风险。」