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https://www.med.cuhk.edu.hk/press-releases/cuhk-baylor-study-proves-aspirin-reduces-the-risk-of-preeclampsia-by-decelerating-the-metabolic-clock-of-gestation
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中大与美国贝勒医学院研究证实阿士匹灵可减慢妊娠代谢时钟 降低患妊娠毒血症风险

香港中文大学(中大)医学院与美国贝勒医学院(Baylor College of Medicine)最近发表的一项研究证实,阿士匹灵治疗可透过减慢「妊娠代谢时钟」来预防妊娠毒血症。研究人员分析了逾百名高危孕妇在怀孕11至13周和20至24周时从她们身上采集的血液样本,透过代谢组学分析,证实孕妇於接受阿士匹灵治疗后会否发生妊娠毒血症,与她们体内代谢产物对阿士匹灵的反应有显著关联。

 

研究人员亦建立了一个妊娠代谢时钟,发现到了怀孕中期,阿士匹灵令妊娠代谢时钟显著减慢了1.27周;随著怀孕期增加而出现的代谢产物转变,有四分之一出现部分逆转。这些都表明阿士匹灵治疗能藉影响新陈代谢来减慢妊娠期老化,从而预防妊娠毒血症。研究结果刚於医学期刊《Hypertension》发表。

 

最新证据显示阿士匹灵治疗可将早产妊娠毒血症的发病率降低 60%

 

妊娠毒血症可导致多个器官同时受损,其特徵是孕妇在怀孕20周后会出现高血压,并伴随明显的蛋白尿。这疾病影响2%至5%孕妇,更是怀孕期间至婴儿出生前后致死的主要原因之一。全球每年有76,000名孕妇和500,000名婴儿的死亡个案与妊娠毒血症相关。

 

证据显示,高危孕妇在怀孕16周前每天服用低剂量阿士匹灵可预防妊娠毒血症。中大医学院妇产科学系教授潘昭颐教授进行的一项多中心随机双盲研究(ASPRE研究)显示,阿士匹灵可将早产妊娠毒血症的发病率和所有妊娠毒血症的发病率分别降低60%和30%。

 

成功建立「多元代谢时钟」 证阿士匹灵显著减慢妊娠代谢时钟

 

是次研究目的是了解为何大部分高危孕妇在接受阿士匹灵治疗后仍出现妊娠毒血症问题。研究人员对阿士匹灵组58名孕妇和安慰剂组58名孕妇的血浆样本,进行非靶向的代谢组学分析,发现阿士匹灵可引起一系列代谢改变,而孕妇吸收阿士匹灵的水平更可预测妊娠毒血症风险。

 

透过比较在接受阿士匹灵治疗后有发病及无发病的孕妇,研究人员检测到73种代谢产物於两者之间的差异,其中一些代谢产物是负责调节怀孕和胎盘功能,包括甘油磷脂代谢、多不饱和脂肪酸代谢,以及类固醇激素生物合成代谢产物。

 

为进一步了解阿士匹灵对预防妊娠毒血症的作用机制,研究人员利用参加者血浆样本得出的代谢组学数据,成功建立了一个「多元代谢模型」。结果发现,阿士匹灵组的孕妇妊娠代谢时钟速度明显减慢了平均1.27周;四分之一与怀孕相关的代谢产物改变亦出现逆转。

 

负责是次研究的潘昭颐教授表示:「是次研究结果为解释阿士匹灵预防妊娠毒血症的机制带来重大发现。我们以往假设阿士匹灵能透过推迟胎盘老化来预防妊娠毒血症。这一次的发现进一步引证我们的假设,证明阿士匹灵是通过减慢妊娠代谢时钟来预防妊娠毒血症。在临床应用上,我们可藉此向高危孕妇解释阿士匹灵治疗的益处,能藉着减慢体内代谢系统以减低早产风险,亦因而避免了因早产导致母婴出现严重并发症。」

 

中大医学院妇产科学系教授黄志超教授指出:「妊娠毒血症是严重的致命并发症,相关发病机制未明,暂时只知道当胎盘代谢和母体血管反应未能互相配合时,便会引致这种严重问题。这次跨学科的国际合作,结合了母胎医学、药剂学、生殖生物学、代谢组学和生物信息学,成功在胎盘老化过程中发现崭新及重要的代谢途径,对理解这个疾病的发病机制和发掘潜在的治疗靶点具有重大意义。」

 

贝勒医学院分子与人类遗传学教授Sarah ELSEA博士表示:「这项国际合作凸显了在评估干预治疗的效用时,基础研究和转化研究同样重要。找出低剂量阿士匹灵治疗改变妊娠毒血症风险的关键代谢途径,能为这个常见妊娠并发症的发病机制提供了重要证据,亦为进一步研究这些代谢途径作为治疗靶点提供了线索。」

 

同样来自贝勒医学院分子与人类遗传学的Aleksandar MILOSAVLJEVIC博士补充:「今次研究更创新地建立了一个『多元代谢模型』,藉此以特别方式分析代谢组学数据,配合患者服药情况,证明阿士匹灵治疗能影响新陈代谢来预防妊娠毒血症。」

 

贝勒医学院分子与人类遗传学教授、香港中文大学—贝勒医学院联合医学遗传中心医学主任Fernando SCAGLIA医生总结:「在香港中文大学—贝勒医学院联合医学遗传中心支持下,贝勒医学院分子与人类遗传学系、中大医学院妇产科学系,连同伦敦国王学院胎儿医学研究所,合力完成这项重要研究,相关成果证明阿士匹灵治疗可产生强大的代谢组学特徵,足以印证阿士匹灵可延迟妊娠毒血症发病这个假设,并有机会影响高危孕妇的临床护理。」

 

负责是次研究的国际团队

研究团队成员包括:

(第一行左起)Xiqi Li, Aleksandar Milosavljevic博士, Sarah Elsea博士及黄志超教授;

(第二行左起)Fernando Scaglia医生, 潘昭颐教授, Kypros Nicolaides教授及Argyro Syngelaki博士。

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