中大医学院研究应对肝癌免疫治疗的抗药性
原发性肝癌是全球第四大及香港第三大致命癌症。2021年，本港有超过1,400人死於肝癌。对於无法进行切除肿瘤手术的晚期肝癌病人，通常会使用免疫疗法进行治疗。虽然治疗初期反应良好，但超过八成患者在治疗约七个月后出现抗药性，因此为免疫治疗后产生抗药性的肝癌患者寻找替代治疗方案一直是全球关注的研究焦点。香港中文大学（中大）医学院早前开展了一系列研究，最近更确定了口服标靶药物及放射治疗有望医治对免疫治疗出现抗药性的肝癌患者。
中大医学院与韩国两所研究机构合作一项多中心前瞻性研究，发现对免疫治疗产生抗药性的晚期肝癌患者，在接受一种口服标靶药治疗后，生存期中位数可达14.3个月。团队发表的另一份临床病例报告同时发现，放射治疗对部分接受免疫治疗后产生抗药性的患者亦能奏效。（左起）威尔斯亲王医院临床肿瘤科副顾问医生兼中大医学院肿瘤学系名誉临床助理教授杨庭恩医生、叶氏家族基金肿瘤学教授、中大医学院肿瘤学系陈林教授及助理教授陈珑医生。
口服标靶治疗的多中心研究
中大医学院与韩国两所研究机构合作，於2020年10月至2022年5月期间领导一项多中心临床试验，研究对免疫治疗产生抗药性的晚期肝癌患者，在使用一种口服标靶药物后的治疗效果。
结果显示，对於只曾接受免疫疗法作为一线治疗的患者，他们在接受口服标靶药治疗后，生存期中位数可达14.3个月。超过八成患者在接受标靶治疗后病情在一定程度受控，包括6.4%的患者病情达至部分缓解[1]，76.6%的患者则保持稳定[2]。大多数患者对药物并无不良反应，只有6.4%的患者出现中度至严重的副作用。研究结果已在多个国际会议及国际医学期刊《肝病学杂志》（Journal of Hepatology）上发表。
陈林教授表示，目前世界各地治疗对免疫疗法产生抗药性的肝癌患者可谓「各施各法」，中大的前瞻性标靶药研究将为临床及肝癌治疗指引提供宝贵的参考数据。
叶氏家族基金肿瘤学教授、中大医学院肿瘤学系陈林教授表示：「此研究乃全球首个针对肝癌免疫治疗出现抗药性后，进行标靶口服药物治疗的前瞻性临床试验，为临床及肝癌治疗指引提供了宝贵的参考数据。」
陈教授补充：「我要感谢参与试验的患者、家属、药业以及韩国的合作伙伴，在新冠疫情期间共同努力，为医学研究作出贡献。期刊的评审们亦表示对我们团队的速度和效率印象深刻。」
特定的情况使用放射治疗
除了药物治疗外，中大医学院研究团队亦进行了关於放射治疗（电疗）的研究。虽然电疗已广泛应用於肝癌治疗逾十年，但它对於那些对免疫治疗出现抗药性的肝癌患者是否奏效尚未明确。中大回顾了从2016-2022年期间105名曾经接受电疗的肝癌患者，发现其中有5名患者在接受免疫治疗期间使用电疗。通过分析接受电疗患者的临床效果，发现若病人肝内肿瘤数目不太多，他们在免疫治疗出现抗药性时接受电疗后的生存期中位数可达24.5个月，并且没有出现任何显著的副作用，团队还观察到一些出现肝内门静脉血栓的患者亦对电疗反应良好。
杨庭恩医生表示，虽然电疗已广泛应用於肝癌治疗逾十年，但它对於那些对免疫治疗出现抗药性的肝癌患者是否奏效尚未明确，因此他们进行研究，并发表首个相关临床病例报告。
威尔斯亲王医院临床肿瘤科副顾问医生兼中大医学院肿瘤学系名誉临床助理教授杨庭恩医生表示：「这是首个针对肝癌病人在接受免疫治疗失效后使用电疗的临床病例报告。虽然研究的规模不大，但结果显示电疗对部分病人奏效。」
陈珑医生表示，研究团队正计划开展前瞻性研究，进一步了解电疗在肝癌免疫治疗抗药后可扮演的角色。
中大医学院肿瘤学系助理教授陈珑医生冀盼未来电疗可发挥更多作用，他表示：「愈来愈多动物和人类研究表明，电疗与免疫治疗之间可产生协同作用。我们目前正计划进行多项临床试验，以扩大电疗在肝癌治疗中的角色。」研究结果亦已在国际医学期刊《肝病学杂志》（Journal of Hepatology）上发表。
