中大发现造血调节因子在肿瘤微环境的重要角色 为肺癌带来新的治疗靶点
中大医学院研究发现，肺癌能利用造血调节因子Runx1构建有利肿瘤生长的微环境，可成为新的治疗靶点。（左起）中大医学院病理解剖及细胞学系杜家辉教授、助理教授邓铭权教授、博士后邓昭俊博士及博士生陈金坤先生。
肺癌是香港以至全球最致命的癌症之一，但目前缺乏有效的临床治疗。香港中文大学（中大）医学院最新研究发现，肺癌能利用造血调节因子构建有利肿瘤生长的微环境，可成为新的治疗靶点。研究团队透过小鼠实验成功验证这个新标靶的治疗效果及安全性，展现出临床应用的潜力。研究成果已刊载於国际顶尖科学期刊《Advanced Science》。
从肿瘤微环境寻找肺癌治疗新希望
癌细胞具异质性故此难以被彻底清除，有效的癌症治疗仍是临床上的一大挑战。
中大医学院病理解剖及细胞学系助理教授邓铭权教授指出：「愈来愈多证据表明，肿瘤微环境，即肿瘤组织中的非癌细胞，对於促进癌细胞的生长及扩散担当重要角色。与癌细胞相比，肿瘤微环境并没有异质性，是癌症治疗的理想标靶。如今，单细胞生物资讯学的进步使我们能够更深入分析肿瘤微环境，好让一些只能从单细胞水平才可被观察到的促癌机制得以被发掘出来，有望成为新的肺癌治疗靶点。」
同一研究团队於2022年发现了一种形成肿瘤微环境的重要现象——「巨噬细胞–肌成纤维细胞转变」（MMT）。此机制导致本来在肿瘤中负责抗癌的免疫细胞「巨噬细胞」，因长期过度激活而进一步转化为促进肺癌的肌成纤维细胞，内里机制仍不尽清楚。
中大医学院病理解剖及细胞学系博士后邓昭俊博士解释：「我们尝试从单细胞水平拆解个中玄机，意外地发现造血调节因子Runx1（全称Runt-related transcription factor 1）对於促进肿瘤患者的巨噬细胞之MMT变异极为关键，或能成为肺癌治疗的有效靶点。」
揭示Runx1以外的造血途径 确立其癌症治疗的临床意义
邓铭权教授强调：「由於Runx1对血液形成有重要作用，因此抑制Runx1恐会影响造血功能，导致其被应用於癌症治疗的临床价值受到质疑。幸而一项新研究显示 (Blood Adv (2021) 5 (23): 4949–4962)，缺乏Runx1的斑马鱼仍可以通过其他途径维持正常造血。」
中大医学院病理解剖及细胞学系博士生陈金坤先生补充：「令人鼓舞的是，我们的实验证明通过基因治疗或药物抑制Runx1，能够有效抑制肺癌小鼠体内的MMT和肿瘤生长，而且没有发现任何副作用。」
中大医学院病理解剖及细胞学系杜家辉教授指出是次研究的临床重要性，他表示：「此研究所提供的的临床前数据，可视为进一步转化肿瘤微环境发现成为临床应用的重要依据，最终或会针对MMT开发出有效的癌症治疗方案。」
研究成果已刊载於国际顶尖科学期刊《Advanced Science》。
是项研究获得香港研究资助局、医疗衞生研究基金、转化肿瘤学国家重点实验室、中大医学院「至臻至美」计划及Faculty Innovation Award的支持。研究的其他主要参与者包括中大医学院的吴士衡教授、梁锦堂教授及蓝辉耀教授。
研究全文之连结：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202470006
