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https://www.med.cuhk.edu.hk/press-releases/cuhk-unravels-the-whole-genome-of-nasopharyngeal-cancer-a-great-leap-forward-in-personalized-medicine-development
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中大成功破解鼻咽癌全基因組圖譜 突破性結果有助發展個人化治療

香港中文大學(中大)醫學院的研究人員,成功破解鼻咽癌的全基因組圖譜。是次突破性發現有助評估鼻咽癌病人的預後情況,亦為發展鼻咽癌的個人化治療邁出一大步。相關研究結果已刊載於國際頂尖科學期刊《Nature Communications》。

 

鼻咽癌是本港以至華南地區常見的癌症,亦是一種極具侵略性的頭頸癌,癌細胞經常會轉移到淋巴結和其他器官。根據香港癌症資料統計中心[1],每年本港的鼻咽癌新症達800宗。鼻咽癌大多與感染EB病毒(Epstein-Barr Virus)相關。由於缺乏早期病徵,60%至70%患者於確診時已屆晚期,治療效果較差。

 

醫學界缺乏全面的鼻咽癌基因數據

為了解EB病毒陽性鼻咽癌的基因結構,中大研究人員於2015至2016年間為超過100名感染EB病毒的鼻咽癌患者(年齡中位數是49歲,男性佔七成)的腫瘤樣本進行「全外顯子組測序(whole-exome sequencing)」,並為當中部分個案的樣本進行「全基因組測序(whole-genome sequencing)」,結果在癌細胞中發現到的基因變異及結構變異,較過往研究所發現的多;研究人員亦因此發現多種助長鼻咽癌腫瘤生長的嶄新基因特質,包括負責調節細胞發炎機制「NF-κB通道」的蛋白,倘若出現基因突變便會失去原有作用,引發癌症。

 

中大李樹芬醫學基金腫瘤學講座教授暨香港癌症研究所包玉剛癌症中心總監陳德章教授表示:「在缺乏鼻咽癌基因數據的情況下,醫學界難以掌握這種癌症的發展機制,因而較難為病人度身訂造最理想的治療方案。」

 

最大規模研究以找出鼻咽癌基因結構

中大研究人員將所有樣本在顯微鏡下進行癌細胞分離(microdissection),並提取脫氧核糖核酸(DNA)以進行「全外顯子組測序」。由於外顯子組僅佔整個基因組圖譜大約1%,為掌握更多有關鼻咽癌的基因數據,研究人員再將部分個案的樣本進一步進行「全基因組測序」。

 

中大醫學院病理解剖及細胞學系系主任杜家輝教授指出:「我們是次進行『全外顯子組測序』分析所使用的樣本數目,在已發表的同類研究中屬於最大規模,而今次亦是已公佈的研究中,首個有系統地進行鼻咽癌全基因組測序分析的研究,成功拆解鼻咽癌的全基因組圖譜。透過如此全面的基因數據,有助我們能夠成功找出一些嶄新而重要的鼻咽癌標靶和生物標記。」

 

基因數據有助發展個人化治療及預後評估

研究結果發現與鼻咽癌相關的細胞基因變異,比過往研究所找到的多,這或能夠解釋為何免疫治療或標靶治療在不同病人身上,會有相異的臨床反應。研究結果亦顯示,極多鼻咽癌個案是由於細胞內負責調節發炎機制「NF-κB通道」的多種蛋白出現基因突變,失去原有的調節功能,「NF-κB通道」因而被啟動,有利癌細胞生長。

 

中大醫學院病理解剖及細胞學系教授羅國煒教授解釋:「是次研究顯示基因組學對發展鼻咽癌治療大有幫助。這些基因數據既有助醫生評估病人接受特定治療的預後情況,亦確認了針對『NF-κB通道』而開發相關的抑制性藥物是治療鼻咽癌的正確方向。」

 

中大醫學院腫瘤學系名譽臨床副教授許斌醫生總結:「我們正在進行的新藥臨床研究,已有部分病人獲益,而發展個人化治療的目的正是為了能豐富這些臨床研究。我們將根據是次研究中發現的新基因特質,開發一個全新的生物標記平台,幫助患者選擇合適的治療,並針對新發現的遺傳靶點測試新藥,希望能惠及更多癌症病人。」

 

[1]香港癌症資料統計中心 http://www3.ha.org.hk/cancereg/tc/default.asp

 

中大研究團隊成功破解鼻咽癌全基因組圖譜,為發展個人化治療邁出一大步。左起:中大醫學院病理解剖及細胞學系羅國煒教授、中大李樹芬醫學基金腫瘤學講座教授陳德章教授、中大醫學院病理解剖及細胞學系系主任杜家輝教授,以及中大醫學院腫瘤學系名譽臨床副教授許斌醫生。

中大研究團隊成功破解鼻咽癌全基因組圖譜,為發展個人化治療邁出一大步。左起:中大醫學院病理解剖及細胞學系羅國煒教授、中大李樹芬醫學基金腫瘤學講座教授陳德章教授、中大醫學院病理解剖及細胞學系系主任杜家輝教授,以及中大醫學院腫瘤學系名譽臨床副教授許斌醫生。

鼻咽癌患者徐先生希望,研究團隊能憑着今次破解的鼻咽癌全基因組圖譜,日後發展出相關技術,幫助患者選擇合適的治療,惠及更多癌症病人。

鼻咽癌患者徐先生希望,研究團隊能憑着今次破解的鼻咽癌全基因組圖譜,日後發展出相關技術,幫助患者選擇合適的治療,惠及更多癌症病人。

中大醫學院病理解剖及細胞學系羅國煒教授(左一)指出,是次研究發現的基因數據既有助醫生評估病人接受特定治療的療效,亦確認了針對「NF-κB通道」而開發相關的抑制性藥物是治療鼻咽癌的正確方向。

中大醫學院病理解剖及細胞學系羅國煒教授(左一)指出,是次研究發現的基因數據既有助醫生評估病人接受特定治療的療效,亦確認了針對「NF-κB通道」而開發相關的抑制性藥物是治療鼻咽癌的正確方向。

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